Микролакс: инструкция по использованию

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: ацеклофенак — 200.0 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 159,5мг, повидон-КЗО 19,5 мг, кроскармеллоза натрия 9,7 мг, натриястеарилфумарат 15,3 мг; полоксамер 407 4,5 мг. гипромеллоза 40,5мг, карбомер 941 2,5 мг;
• состав оболочки: опадрай белый OY-C-7000 А 12,0 мг:гипромеллоза 5сР (Е464) 54.850%, титана диоксид (Е 171) 22,860%.этилцеллюлоза ЮсР 13,720%), диэтилфталат 8,570 %.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочнойоболочкой 200 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 3 или 10блистеров с инструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «UT» наодной стороне и «CL CR» на другой стороне.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Фармакокинетика

Всасывание.

После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается. Максимальнаяконцентрация (Стах)- в плазме крови достигается через 1.25-3 чпосле приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияетна его степень.

Распределение.

Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы(>99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где егоконцентрация достигает 60% от уровня его концентрации в плазмекрови. Объем распределения составляет 30 л. Метаболизм. Считается,что ацеклофенак метаболизируется изоферментом CYP2C9 с образованиемметаболита 4-ОН-ацеклофенака. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак входят вчисло многочисленных метаболитов ацеклофенака.

Выведение.

Средний период полувыведения (Ti/г) при приеме таблеток смодифицированным высвобождением составляет около 5-ти часов.Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 принятой дозывыводится почками, в основном в виде коньюгированныхгидроксиметаболитов. Только 1% дозы после приема внутрь выводится внеизменном виде.

Фармакодинамика

Ацеклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим,жаропонижающим действием. Угнетает синтез простагландидов и. такимобразом, влияет на патогенез воспаления, возникновения боли илихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное ианальгезирующее действие ацеклофенака способствует значительномууменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлостисуставов, что улучшает функциональное состояние пациента.

Показания к применению

• Купирование воспаления и болевого синдрома при люмбаго, зубнойболи, плечелопаточном периартрите, ревматическом поражении мягкихтканей, для симптоматического лечения ревматоидного артрита,остеоартроза и анкилозирующего спондилита.
• Симптоматическая терапия, уменьшение боли и воспаления намомент использования, на прогрессирование заболевания невлияет.
• Дисменорея.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к ацеклофенаку или вспомогательнымкомпонентам препарата;
• бронхоспазм, ринит или крапивница после приемаацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе (полный илинеполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты -риносинусит, крапивница, полипы слизистой оболочки полости носа,бронхиальная астма);
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения (в т.ч. язвенныйколит, болезнь Крона);
• желудочно-кишечное кровотечение или подозрение на него;
• тяжелая сердечная недостаточность (II-IV класс по классификацииНью-Йоркской кардиологической ассоциации), ишемическая болезньсердца, заболевания периферических артерий и /или артерий головногомозга;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• тяжёлая печеночная недостаточность или заболевания печени вактивной стадии;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• нарушения кроветворения и коагуляции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Заболевания печени, почек и ЖКТ в анамнезе, бронхиальная астма,артериальная гипертензия, снижение объема циркулирующей крови (втом числе после обширных оперативных вмешательств), ишемическаяболезнь сердца, хроническая почечная и печеночная и сердечнаянедостаточность, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенныепоражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori,дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, пожилойвозраст, длительное применение НПВП, тяжелые соматическиезаболевания, алкоголизм.

Применение при беременности и детям

Применение препарата Ацеклагин® противопоказано прибеременности. Информация о применении ацеклофенака при беременностиотсутствует. Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятновлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтезапростагландинов:

• обладая сердечно-легочной токсичностью, могут вызыватьпреждевременное закрытие Боталлова протока с развитием легочнойгипертензии;
• могут вызывать нарушение функции почек плода, которое можетпрогрессировать до почечной недостаточности в сочетании смноговодием.

На поздних сроках беременности:

• препарат может влиять на продолжительность кровотечения из-заантиагрегантного эффекта, который может развиться даже послеприменения очень низких доз;
• препарат может подавлять сокращения матки, приводя к задержкеродов или затяжным родам.

Период грудного вскармливания

Препарат не следует принимать во время кормления грудью. Данныео выделении ацеклофенака с женским молоком отсутствуют. Вдоклинических исследованиях при введении радиоактивногоС-ацеклофенака заметного переноса радиоактивности в молоко ненаблюдалось.

Фертильность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиятьна фертильность и не рекомендуются к применению женщинами,планирующими беременность.

Побочные действия

Ниже представлены нежелательные явления, информация о которыхбыла получена в клинических исследованиях и в ходепостмаркетингового наблюдения. Частота развития нежелательныхявлений классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10);часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия; оченьредко — угнетение функций костного мозга, гранулоцитопения,тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции,включая шок, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко -гиперкалиемия, увеличение массы тела.

Со стороны психики: очень редко — депрессия, необычные(нетипичные) сновидения, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; очень редко- парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия(извращение вкуса).

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — вертиго, шумв ушах.

Со стороны сердца: редко — сердечная недостаточность; оченьредко — учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудов: редко — повышение артериального давления,ухудшение течения артериальной гипертензии; очень редко — гиперемиякожи, «приливы» (кратковременное ощущение жара, сопровождающеесяпотливостью), васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органовсредостения: редко — одышка; очень редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, боль вживоте, тошнота, диарея; нечасто — метеоризм, гастрит, запор,рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — мелена,изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта,геморрагическая диарея, геморрагии слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта; очень редко — стоматит, рвота кровью,прободение кишечника, ухудшение течения болезни Крона и язвенногоколита, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышениеактивности «печеночных» ферментов; очень редко — повреждение печени(включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд. сыпь,дерматит, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко- пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистыхоболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз).

В отдельных случаях наблюдались серьезные кожные инфекции иинфекции мягких тканей при приеме НПВП во время заболеванияветряной оспой.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышениеконцентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко -нефротический синдром, почечная недостаточность.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень редко -отек, повышенная утомляемость, спазмы мышц нижних конечностей.

Если пациент отметил ухудшение какого-либо из перечисленныхнежелательных явлений или возникновение нежелательного явления, неуказанного в этой инструкции, ему следует связаться с лечащимврачом.

Лекарственное взаимодействие

За исключением одновременного применения с варфариномисследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Ацеклофенак метаболизируется при помощи изофермента CYP2C9;данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибиторомэтого фермента. Таким образом, риск фармакокинетическоговзаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином,циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазоломи сульфафеназолом. Как и в случае с другими НПВП, увеличиваетсяриск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами,которые выводятся из организма путем активной почечной секреции,такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практическиполностью связывается с альбумином плазмы крови и, следовательно,есть возможность взаимодействий по типу вытеснения с другимипрепаратами, связывающимися с белками. Ниже приведенакласс-специфичная информация для НПВП:

Метотрексат.

НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; более того,может наблюдаться небольшое метаболическое взаимодействие, чтоприводит к уменьшению клиренса метотрексата. Поэтому при применениивысоких доз метотрексата следует избегать назначения НПВП.

Препараты лития и дигоксин.

Некоторые НПВП ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина,что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови обоихвеществ. Следует избегать совместного применения, если непроводится частый контроль концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистуюоболочку ЖКТ, что может привести к усилению действияантикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечного кровотеченияна фоне приема антикоагулянтов. Следует избегать совместногоприменения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновойгруппы, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательноенаблюдение за состоянием пациента.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратногозахвата серотонина (SSRIs) при совместном применении с НПВП могутувеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения.

Циклоспорин, такролимус.

При одновременном приеме НПВП с циклоспорином или такролимусомследует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за сниженияобразования почечного простациклина. Поэтому при одновременномприеме следует тщательно контролировать показатели функциипочек.

Другие НПВП.

При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты или другихНПВП может увеличиться частота возникновения побочных явлений,поэтому следует соблюдать осторожность.

Глюкокортикостероиды (ГКС). Возрастает риск возникновения язвыили желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики.

Ацеклофенак, как и другие НПВП, может ингибировать активностьдиуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида ибуметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременныйприем с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличениюсодержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении скалийсберегающими диуретиками необходим контроль калия в сывороткекрови. Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления присовместном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключитьвзаимодействия с другими диуретиками.

Гипотензивные препараты.

НПВП могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов.Совместный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП можетпривести к нарушению функции почек. Риск возникновения остройпочечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер,может возрастать у некоторых пациентов с нарушениями функции почек,например, у пожилых или при обезвоживании. Поэтому при совместномприменении с НПВП следует соблюдать осторожность. Пациенты должныпотреблять необходимое количество жидкости и находиться подсоответствующим наблюдением (контроль функции почек в началесовместного применения и периодически в ходе лечения).

Гипогликемические средства.

Клинические исследования показывают, что диклофенак можетприменяться совместно с пероральными гипогликемическими средствамибез влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельныесообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектахпрепарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провестикоррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном приеме НПВП и зидовудина возрастаетриск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличениириска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных(вирус иммунодефицита человека) пациентов с гемофилией, получающихзидовудин и ибупрофен.

Дозировка

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запиваядостаточным количеством воды. Рекомендованная суточная доза длявзрослых составляет 200 мг при однократном приеме (1 таблетка всутки).

Передозировка

Нет данных о передозировке ацеклофенака у человека.

Возможные симптомы: тошнота, рвота, боль в области желудка,головокружение, головная боль, явления гипервентиляции с повышеннойсудорожной готовностью.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля,симптоматическая терапия. Форсированный диурез, гемодиализнедостаточно эффективен.

Меры предосторожности

Следует избегать одновременного приема препарата Ацеклагин идругих НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2).

Нежелательные явления могут быть минимизированы путем примененияминимальной эффективной дозы и уменьшения продолжительностилечения, необходимого для контроля симптомов.

Влияние на ЖКТ

Кровотечение, язва или прободение ЖКТ с летальным исходомнаблюдались при приеме любых НПВП в любой период лечения, как приналичии соответствующих симптомов и наличии серьезных заболеванийЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстнойкишки, болезнь Крона, язвенный колит и др.), так и без них. Рисккровотечения, образования язвы и прободения ЖКТ возрастает сувеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе,особенно если она сопровождалась кровотечением или прободением, атакже у пожилых пациентов. Этим пациентам следует приниматьминимальную эффективную дозу препарата. Следует рассмотреть вопросо применении комбинированной терапии с применениемпрепаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторыпротонной помпы). Такое лечение необходимо пациентам, которыепринимают небольшие дозы аспирина или других препаратов, которыенегативно влияют на состояние ЖКТ.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе, пожилые, должнысообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особеннокровотечение), в том числе, при первичном приеме препарата. Особуюосторожность следует соблюдать у пациентов, одновременнопринимающих препараты, которые могут повысить риск возникновениякровотечения или язвы, такие как: системные ГКС, антикоагулянты(такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захватасеротонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловаякислота).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы упациентов, принимающих препарат Ацеклагин®, лечение следуетотменить. Случаи развития медикаментозного панкреатита являютсяредкостью. Тем не менее, о случаях развития панкреатита сообщалосьв связи с приемом НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему

Пациенты с артериальной гипертензией и/или застойной сердечнойнедостаточностью легкой или умеренной степени нуждаются всоответствующем наблюдении, так как с приемом НПВП ассоциированызадержка жидкости в организме и отеки. Ацеклофенак структурноблизок к диклофенаку, обладает сходным метаболизмом. В отношениидиклофенака имеются данные, указывающие на повышенный риск развитиятромбоэмболических осложений (например, инфаркт миокарда илиинсульт, в частности, при долговременном лечении высокими дозами).Также существует повышенный риск развития острого коронарногосиндрома, связанного с приемом ацеклофенака. Пациенты с хроническойсердечной недостаточностью (I класс по классификации Нью-Йоркскойкардиологической ассоциации) и пациенты с факторами риска развитияосложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (например,артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение) должны начинатьлечение ацеклофенаком только после взвешенного решения врача. Рискисо стороны сердечно-сосудистой системы могут зависеть от дозы ипродолжительности лечения, поэтому препарат следует назначать вминимальной эффективной дозе и на максимально короткий периодвремени.

Влияние на печень и почки

Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образованияпростагландинов и острую почечную недостаточность. Важностьпростагландинов для обеспечения почечного кровотока следуетучитывать при приеме препарата Ацеклагин у пациентов с нарушениемфункции сердца, почек или печени, у пациентов, получающихдиуретики, или у пациентов после хирургического вмешательства, атакже у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность приприменении препарата Ацеклагин у пациентов с нарушениями функциипечени и почек легкой или умеренной степени тяжести, а также упациентов с другими состояниями, предрасполагающими к задержкежидкости в организме. У таких пациентов применение НПВП можетпривести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Упациентов, принимающих диуретики, лиц с повышенным рискомгиповолемии также следует соблюдать осторожность при приемепрепарата Ацеклагин. Необходимо применение минимальной эффективнойдозы и регулярный врачебный контроль функции почек. Нежелательныеявления со стороны почек обычно разрешаются после прекращенияприема ацеклофенака. Прием препарата Ацеклагин следует прекратить,если изменения показателей функции печени сохраняются илиухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомызаболеваний печени, либо возникают другие проявления (эозинофилия,кожная сыпь). Гепатит может развиться без продромальныхсимптомов.

Применение НПВП у пациентов с печеночной порфирией можетспровоцировать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВП, ацеклофенак может вызывать аллергическиереакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, дажеесли ацеклофенак принимается впервые. Тяжелые кожные реакции(некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включаяэксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз, после приема НПВП наблюдались очень редко.Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентовнаблюдается в начале приема ацеклофенака, также развитие данныхнежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приемаацеклофенак. При возникновении кожной сыпи, повреждений слизистойоболочки полости рта или других признаков гиперчувствительностиследует прекратить прием препарата Ацеклагин.

В отдельных случаях при ветряной оспе могут возникнуть инфекциикожи и мягких тканей.

В настоящее время нельзя исключать роль НПВП в ухудшении теченияэтих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата Ацеклагинпри ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызывать обратимое угнетение агрегациитромбоцитов.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Ацеклагин упациентов с бронхиальной астмой (в том числе, в анамнезе), так какприем НПВП может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма утаких пациентов.

Пожилые пациенты

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Ацеклагин упожилых пациентов, так как у них чаще возникают побочные явления(особенно кровотечение и прободение ЖКТ) при приеме НПВП.Осложнения могут привести к летальному исходу. Также пожилыепациенты чаще страдают заболеваниями почек, печени илисердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должнынаходиться под тщательным наблюдением (например, общий анализкрови, функциональные печеночные и почечные тесты).

Благодаря антипростагландиновым свойствам НПВП. следуетрекомендовать осторожность женщинам, принимающим мифепристон, таккак при совместном применении с НПВП теоретически может произойтиснижение эффективности препарата.

Клиническая значимость неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами имеханизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами изанятий другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций, так как препарат может вызыватьголовокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять науказанные способности.